Вакцины и нейродегенерация: Уроки для болезни Гентингтона?

Недавняя статья в научном журнале Nature описывает «Естественный эксперимент по влиянию вакцинации против опоясывающего герпеса (лишая) на деменцию». Это исследование делает выводы, аналогичные другим исследованиям по всему миру, и основано на регуляторном феномене в Уэльсе, Великобритания, согласно которому, в зависимости от точной даты рождения в 1933 году, люди могли получить бесплатную вакцину против опоясывающего герпеса (лишая) или нет, даже если их дни рождения отличались на неделю. Это привело к формированию двух очень разных групп людей примерно одного возраста: почти все вакцинированы против почти никого не вакцинировано. Затем был задан простой вопрос…

Есть ли какая-либо разница в частоте деменции между этими двумя группами людей?

Ответ был однозначным: да, на 20%, причем преобладающий эффект наблюдался у женщин, что пока не до конца понятно. Невероятно, но это сделало бы вакцину от опоясывающего герпеса более эффективной в снижении частоты болезни Альцгеймера, чем любой недавно одобренный FDA препарат. Но почему? Вызывает ли опоясывающий герпес болезнь Альцгеймера? А как насчет других распространенных вакцин? Оказывают ли они какое-либо влияние?

Этот вопрос задавался во многих исследованиях по всему миру, поэтому на данном этапе лучше обратиться к анализу множества исследований, или метаанализам, которые сравнивают все данные на равных условиях. Вывод по многим исследованиям схож: вакцины против гриппа, пневмонии, а также столбняка, дифтерии, коклюша (АКДС) снижают риск развития болезни Альцгеймера и более широко определяемой деменции.

Итак, если это не какой-то один вирус или бактерия, то как так много разных типов инфекций могут способствовать нейродегенерации? И как вакцины снижают риск развития этих заболеваний мозга?

Вакцины могут помочь даже после заражения

Ветряной оспой болело большинство детей до широкого распространения вакцины против ветряной оспы в конце 90-х годов. Хотя десятилетиями людям говорили, что они не могут заразиться вирусом снова, на самом деле их иммунная система научилась контролировать вирус на протяжении всей их жизни. Вирус никогда не исчезает и остается в спящем состоянии в нервной системе.

Если наступает период иммунокомпрометирующего события, такого как болезнь, старение или химиотерапия, у людей может произойти повторная активация вируса опоясывающего герпеса, что приводит к состоянию опоясывающего лишая, который болезнен из-за того, что вирус находится в сенсорных нейронах и коже. Поэтому лучший совет для тех, кто однажды переболел ветряной оспой, — сделать двухдозовую вакцину позже в жизни, чтобы предотвратить опоясывающий лишай, поддерживая иммунную систему в готовности контролировать вирус.

Но имеет ли это отношение к БГ?

Эти исследования касаются не только деменции. Также наблюдается снижение частоты болезни Паркинсона у вакцинированных. Существует классическая связь между гриппозными инфекциями и началом бокового амиотрофического склероза (БАС), также известного как болезнь Лу Герига, другого прогрессирующего нейродегенеративного заболевания с генетическим происхождением, которое часто провоцируется так называемым «окислительно-восстановительным дисбалансом».

Окислительно-восстановительный дисбаланс относится к высоким уровням токсичных побочных продуктов клеточного метаболизма, называемых активными формами кислорода (АФК), активными формами серы (АФС) или активными формами азота, которые по сути являются загрязнением в клетках в результате сжигания энергии. Именно в этих токсичных реактивных побочных продуктах кроются ключи к эффективности вакцин против нейродегенерации.

Ответ на большинство инфекций — это воспалениевоспаление — активация иммунной системы, которая, как считается, вовлечена в процесс развития БГ., при котором «солдаты» иммунной системы могут использовать мощные выбросы АФК для уничтожения бактерий и вирусов. Впоследствии, у молодых, здоровых людей, клеточная «электростанция» мозга (митохондрии) может очищать эти реактивные побочные продукты и обеспечивать восстановление после воспаления.

Однако два события могут помешать этому ответу на бактериальные или вирусные захватчики у людей: 1) основное генетическое заболевание, такое как БГ, которое, как известно, влияет на митохондрии, и/или 2) старение человека, поскольку все люди теряют эффективность митохондрий с возрастом. Это воздействие на митохондрии снижает их способность уменьшать АФК.

При БГ, особенно в более позднем возрасте, мы имеем обе ситуации, что делает воспалениевоспаление — активация иммунной системы, которая, как считается, вовлечена в процесс развития БГ., подобное тому, что вызвано инфекциями, опасным. Это особенно проблема для мозга, потому что клетки мозга очень активны, сжигая огромное количество энергии, даже в состоянии покоя, и побочным продуктом всего этого сжигания являются АФК.

Главный вывод

Хотя нет вакцины, которая заявляет о предотвращении нейродегенерации, эти корреляции между вакцинацией и более низким риском заболевания могут быть важны. На данный момент нет опубликованных исследований о защитном эффекте вакцин при БГ, и эта информация еще не включена в исследование ENROLL-HD.

Однако разумно предположить, что люди с БГ или носители гена должны избегать любых вирусных или бактериальных инфекций с помощью вакцин и хороших гигиенических привычек, о которых нам всем напомнили в начале пандемии COVID-19.

Резюме

• Множественные вакцины (от опоясывающего лишая, гриппа, пневмонии, АКДС) связаны со снижением риска деменции на 20%, что, по данным, более эффективно, чем недавние препараты от болезни Альцгеймера
• Эффекты наблюдаются при болезни Альцгеймера, других деменциях и болезни Паркинсона
• Инфекции вызывают воспалениевоспаление — активация иммунной системы, которая, как считается, вовлечена в процесс развития БГ. и производят токсичные клеточные побочные продукты (например, активные формы кислорода), которые здоровые митохондрии обычно выводят
• При БГ митохондрии уже нарушены и с трудом справляются с воспалением от инфекций
• Старение также снижает эффективность митохондрий, создавая двойной риск для людей с БГ в более позднем возрасте
• Клетки мозга особенно уязвимы из-за высокого потребления энергии и образования токсичных побочных продуктов
• Итог для сообщества БГ: Будьте в курсе прививок и соблюдайте правила гигиены, чтобы избежать инфекций, которые могут нагружать уже ослабленные митохондрии

Благодарности

Мы благодарим доктора Кейтлин Мулларки, доктора Мэттью Миллера и доктора Доун Боудиш из Университета Макмастера в Гамильтоне, Канада, за их вклад в эту статью.

Примечание: Эта статья была отредактирована 17 января, чтобы исправить, что Макмастер находится в Гамильтоне, а не в Торонто.