Первые участники получили дозу в новом испытании POINT-HD по снижению уровня хантингтина

Новое клиническое исследованиеКлиническое исследование — тщательно спланированное исследование, направленное на изучение влияния лекарственного препарата на человека. болезни Гентингтона (БГ) достигло важной вехи: первые участники получили дозу в POINT-HD, исследовании Фазы 1, тестирующем новый, селективный препарат для снижения уровня хантингтина. RG6496 разработан для снижения только уровней экспандированной формы хантингтина (HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15.), сохраняя при этом уровни обычного HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15.. Эта волнующая новая веха возможна только благодаря мужеству и щедрости участников и их семей, которые помогают продвигать исследования БГ для всех. Давайте углубимся в это новое испытание и узнаем, какой препарат они тестируют.

Биология БГ: основы

Прежде чем мы углубимся в детали этого клинического исследования, кратко напомним об основах биологии БГ. У каждого человека есть две копии гена HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15.: одна от матери и одна от отца.

У людей с БГ одна из этих копий содержит расширенный участок ДНК, что приводит к выработке дефектного, «экспандированного» белка HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15., в то время как другая копия производит здоровый, или обычный неэкспандированный, белок HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15.. Обе копии гена активны, поэтому люди с БГ обычно производят как обычный, так и экспандированный HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15. на протяжении всей своей жизни.

Поскольку БГ наследуется доминантным путем, одной экспандированной копии достаточно, чтобы вызвать заболевание, и каждый ребенок пораженного родителя имеет 50% шанс унаследовать экспандированный ген.

Что такое POINT-HD?

POINT-HD — это клиническое исследованиеКлиническое исследование — тщательно спланированное исследование, направленное на изучение влияния лекарственного препарата на человека. Фазы 1, спонсируемое компанией Roche. В исследовании тестируется экспериментальный препарат RG6496, разработанный в партнерстве с Ionis Pharmaceuticals. Этот препарат предназначен для снижения только уровней дефектного, экспандированного белка HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15., вызывающего БГ, оставляя при этом обычный белок нетронутым.

Исследования Фазы 1 в первую очередь сосредоточены на безопасности. RG6496 впервые тестируется на людях, поэтому основные цели — понять, насколько он безопасен, как он ведет себя в организме и как люди его переносят. Исследователи также будут измерять уровни экспандированного белка HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15. в спинномозговой жидкости, что может помочь в проведении будущих исследований.

POINT-HD отделено от других исследований БГ компании Roche, включая текущее исследование Фазы 2 GENERATION-HD2 томинерсена и исследование генной терапии Фазы 1, над которым они работают со Spark Therapeutics. Оба этих других исследования направлены на снижение общего уровня HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15. — как обычного, так и экспандированного белков.

Селективный подход к снижению уровня HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15.

RG6496 относится к классу препаратов, называемых антисмысловыми олигонуклеотидами, или ASO. Этот ASO нацелен на молекулы-мессенджеры HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15., которые являются копиями гена HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15., создаваемыми клеточным аппаратом, кодирующим инструкции для производства белка HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15.. Как и другие ASO в исследованиях БГ, он вводится путем люмбальной пункции, также известной как спинномозговая пункция, в жидкость, омывающую головной и спинной мозг.

Что отличает RG6496 от томинерсена, другого ASO, разработанного компанией, так это то, что он разработан как селективный. Вместо снижения уровней белка HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15. из обеих копий гена, иногда называемого общим HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15., он направлен на снижение только экспандированной версии, щадя при этом здоровый белок HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15..

Препарат делает это, нацеливаясь на крошечное генетическое различие, называемое однонуклеотидным полиморфизмом (известным как SNP, произносится «снип»), которое находится на экспандированном гене HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15. у некоторых людей с БГ. Этот «генетический указатель» позволяет препарату различать дефектные и здоровые копии гена.

Согласно крупным генетическим базам данных, включая глобальное эпидемиологическое исследование БГ компании Roche, около 40% людей с БГ, как считается, несут этот конкретный SNP на своем экспандированном гене HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15.. Только люди, несущие этот генетический маркер, имеют право потенциально получать RG6496.

Хотя наличие ограничения в этом клиническом исследовании может показаться обескураживающим, это исследование направлено на проверку принципа действия этого подхода. Если он сработает, Roche сможет затем работать над выявлением других SNP, которые могут быть целью для оставшихся 60% населения с БГ. В случае успеха конечной целью будет лечение как можно большего числа людей с БГ!

Кто может принять участие в этом испытании?

POINT-HD планирует набрать 40 взрослых в возрасте от 25 до 65 лет, имеющих ранние или легкие симптомы БГ и соответствующих дополнительным критериям исследования. Перед тем как стать участниками, добровольцы проходят скрининг, чтобы определить, являются ли они носителями целевого SNP, необходимого для действия препарата.

Исследование состоит из двух частей и продлится около двух лет в общей сложности:

Часть 1 продлится около семи месяцев и является плацебоплацебо Плацебо — это фиктивное лекарство, не содержащее активных ингредиентов. Эффект плацебо — это психологический эффект, который заставляет людей чувствовать себя лучше, даже если они принимают таблетку, которая не работает.-контролируемой. Участники случайным образом распределяются для получения либо однократной дозы RG6496, либо плацебоплацебо Плацебо — это фиктивное лекарство, не содержащее активных ингредиентов. Эффект плацебо — это психологический эффект, который заставляет людей чувствовать себя лучше, даже если они принимают таблетку, которая не работает., при этом трое из четырех участников получают исследуемый препарат.

Часть 2 — это открытое расширение, длящееся около 13 месяцев, в котором все участники получают RG6496.

Участники будут регулярно посещать клинику и выполнять некоторые цифровые задания на смартфоне, предоставленном для исследования.

Где проводится исследование?

POINT-HD стартовало с исследовательскими центрами в Новой Зеландии и Австралии, где первые участники уже получили дозу. Эти страны являются привлекательными местами для многих компаний для начала ранних стадий клинических испытаний, поскольку они имеют быстрые регуляторные и этические одобрения, а также сильную клиническую инфраструктуру с множеством налоговых льгот для компаний, работающих там. Вместе с высокой вовлеченностью участников и эффективными системами испытаний это позволяет быстро начинать исследования и, надеюсь, генерировать высококачественные данные, все это для ускорения разработки лекарств.

Ожидается, что исследование также скоро начнется в Аргентине, а затем последуют дополнительные страны и центры после получения регуляторных и этических одобрений. Подробная информация об участвующих центрах будет опубликована в публичных реестрах испытаний, таких как ClinicalTrials.gov, и на веб-сайте Roche ForPatients по мере расширения исследования.

Благодарность участникам

Каждое клиническое испытание начинается с людей, готовых быть первыми. Участники Фазы 1, в частности, шагают в неизвестность, чтобы исследователи могли узнать, достаточно ли безопасна новая идея для дальнейшего изучения.

Начало дозирования в POINT-HD — это момент, чтобы отметить этих людей и семьи, а также организации пациентов с БГ и консультантов, которые помогли сформировать исследование. Их участие гарантирует, что испытания не только научно обоснованы, но и максимально уважительны и практичны для участвующих людей.

POINT-HD все еще находится на очень ранней стадии, и потребуется гораздо больше исследований, прежде чем кто-либо узнает, сможет ли RG6496 однажды стать методом лечения. Но каждое новое исследование добавляет еще один кусочек к головоломке и еще одну причину для осторожного оптимизма, поскольку исследования БГ продолжают продвигаться вперед.

Краткое изложение

• Началось новое исследование болезни Гентингтона Фазы 1, тестирующее RG6496, первый в своем роде селективный препарат для снижения уровня HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15..
• RG6496 разработан для снижения только вызывающего заболевание, экспандированного белка HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15., сохраняя при этом обычный белок, который важен для здоровых клеток.
• Препарат нацелен на специфический генетический маркер, обнаруженный примерно у 40% людей с БГ.
• POINT-HD в первую очередь сосредоточено на безопасности, переносимости и поведении препарата в организме, а также на измерении уровней экспандированного HTTHTT — одна из аббревиатур для гена, вызывающего болезнь Гентингтона. Этот же ген также называют HD и IT-15. в спинномозговой жидкости для руководства будущими исследованиями.

Подробнее